ABSTRACT
Microparticulate systems of nimesulide (NIM) were prepared by modified solvent evaporation method using different variables such as polymer: drug (NIM) ratios (cellulose acetate, CA: nimesulide, NIM) (1:9, 1:6 and 1:3), agitation speeds (500-1500 rpm) and stirring time (15-30 min). The effects of processing variables were evaluated by microparticle size and entrapment efficiency. The average microparticle size increases from 66.8±1.45 to 87.3±1.06 µm with increase in the polymer concentration while reduces with increase in agitation speed and stirring time; but at the too higher speed gives irregular shape of particles. The highest entrapment efficiency (77.83±0.51 percent), size uniformity, free flowability, i.e., angle of repose (23.5±0.4º) and compressibility index (14.2±0.6 percent), of microparticles were found with 1:6 (polymer: drug ratio), at 1000 rpm and 20 min stirring time among all prepared microparticles (P < 0.05). The in-vitro drug release study of microparticles with optimized processing variables (agitation speed and time) were carried out and compared with conventional and marketed SR tablets. The conventional tablet releases maximum drug within 4 h while microparticulate system releases more than 14 h. All formulations followed first order release kinetic and diffusion controlled drug release (Higuchi model). These microparticles are stable at room temperature (25±1 ºC) but agglomerate at elevated temperature (50±1 ºC) by softening and fusion of the polymer observed under SEM study.
Prepararam-se sistemas microparticulados de nimesulida (NIM) pelo método modificado de evaporação do solvente usando diferentes variáveis, tais como proporções polímero fármaco(NIM) (acetato de celulose, CA: nimesulida, NIM) (1:9, 1:6 e 1:3), velocidades de agitação (500-1500 rpm) e tempo de agitação (15-30 min). Os efeitos das variáveis do processo foram avaliados pelo tamanho da partícula e pela eficiência no encapsulamento. O tamanho médio das micropartículas aumenta de 66,8±1,45 a 87,3±1,06 µm com o aumento na concentração de polímero, enquanto reduz com o aumento da velocidade e do tempo de agitação, mas velocidades mais altas resultam em partículas de formas irregulares. A eficácia de encapsulamento mais alta (77,83±0,51 por cento), uniformidade de tamanho, fluxo livre, isto é, ângulo de repouso (23,5±0,4º), e índice de compressibilidade (14,2±0,6 por cento), das micropartículas foram encontrados com a proporção de 1:6 (polímero:fármaco), a 1000 rpm e 20 min de tempo de agitação entre todas as micropartículas preparadas (P < 0,05). O estudo da liberação do fármaco das micropartículas in vitro com variáveis do processo otimizadas (velocidade de agitação e tempo) foi desenvolvido e comparado com comprimidos convencionais e comercializados SR. O comprimido convencional libera o máximo de fármaco dentro de 4 h enquanto o sistema microparticulado libera em mais que 14 h. Todas as formulações seguiram cinética de liberação de primeira ordem e liberação do fármaco controlada pela difusão (modelo de Higuchi). Estas microparticulas são estáveis à temperatura ambiente (25±1 ºC), mas se aglomeram a temperaturas elevadas (50 ± 1 ºC) por meio do amolecimento e fusão do polímero observada sob o estudo SEM.